Крис Редфилд и его команда отправляются в заброшенное поместье, где обнаруживают следы нового биотеррористического нападения. За атакой стоит Гленн Ариас — торговец биологическим оружием, движимый желанием отомстить за гибель своей семьи. Когда вирус начинает распространяться, Крис обращается за помощью к Леону Кеннеди, который после событий прошлого действует в одиночку. Вместе им предстоит остановить Ариаса, сразиться с заражёнными существами и предотвратить новую катастрофу, способную уничтожить миллионы людей.
